Mimo, że czas akcji to rok 2016, Międzynarodowa Stacja Kosmiczna wygląda jak w latach 2002-2005, nie jak obecnie.
Podczas misji "Second Sun", goniec Vaughn wybiega z budynku i przekazuje twojej drużynie rozkazy udania się do Białego Domu. Drużyna wkracza do tego samego budynku, który szeregowy Vaughn właśnie opuścił, by przekonać się, że jest okupowany przez okopany rosyjski patrol. Albo Vaughn jakimś cudem ich ominął, albo zapomniał o nich wspomnieć.
W misji "Second Sun" potężny impuls elektromagnetyczny niszczy całą elektronikę na wschodnim wybrzeżu Stanów Zjednoczonych, mimo to można zauważyć kilka samochodów, świateł drogowych i komputerów wciąż działających.
Podczas przerywników filmowych ukazujących północno-wschodnie wybrzeże USA brakuje cypla tworzącego Point Pelee, w południowym Ontario w Kanadzie.
Gra zawiera kontrowersyjną misję znaną jako "No Russian" jako opcja do wyboru na początku gry. W misji gracz wciela się w tajnego agenta CIA, który dołącza do rosyjskiej grupy terrorystycznej i bierze udział w masakrze niewinnych cywilów na lotnisku. W rosyjskim wydaniu gry, z uwagi na owe kontrowersje, misja została usunięta.
Jest to najbardziej rentowna gra w historii w momencie premiery. Zarobiła ponad 500 milionów dolarów w ciągu pierwszych pięciu dni.
Misja "Wolverines" nawiązuje fabułą do filmu wojennego "Czerwony świt" w reżyserii Johna Miliusa.
Na dwunastym etapie stacja kolejowa nazywa się "Central Miskatonic", co jest odniesieniem do dzieł H.P. Lovecrafta.
Początkowo gra została zakazana w Zjednoczonych Emiratach Arabskich, gdyż na wiszącej w łazience mapie Favela znajdował się werset z Koranu, co muzułmanie uznali za naruszenie uczuć religijnych. Producent usunął mapę, co spowodowało zniesienie zakazu.
W grze są odniesienia do filmu „Twierdza”. Możemy odnaleźć identyczną łazienkę z prysznicem, te same rozmieszczenie zielonych flar w czasie ataku bojowników oraz postać dowódcy zdradzającego swój kraj.
Na tablicach rejestracyjnych niektórych samochodów jest napis „IW20094”, co jest efektem połączenia pierwszych liter nazwy dewelopera Infinity Ward, daty premiery, czyli roku 2009, zaś cyfra 4 nawiązuje do faktu, że jest to czwarta gra tego producenta.
Niemiecka wersja gry zawiesza się w czasie ataku na lotnisku jeśli gracz strzela do cywilów.